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发明名称: 发明专利:一种突变型羰基还原酶及其在合成(R)-构型玻色因中的应用
专利号:
申请人:浙江英沃迪生物科技有限公司 杭州海谱沃
 


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1.背景技术

 

   玻色因,化学名为羟丙基四氢吡喃三醇,分子式C8H18O5,分子量为192.21,具有良好的抗衰功效。玻色因可增加细胞及皮肤紧致度,还可帮助维持真皮弹性,预防皮肤老化。玻色因是一种木糖衍生物,它有多种立体异构体,不同的异构体特征对生物活性具有影响玻色因为结构特异性化合物,其结构中含有多个手性碳原子,其中多为母核上的碳原子,但由于合成过程中起始物料结构的特异性选择,母核上的手性碳原子的空间排列是相对固定的,其中1位端基碳为β构型,因而糖苷配基(羟基丙烷)中7位手性碳的构型就成为决定羟丙基四氢吡喃三醇生物活性的关键。在不同非对映异构体比例的生物活性对比研究中,认为dr=70/30的生物活性大于dr=50/50,其中dr表示非对映异构体比例

 

 

 


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2.专利内容

   本发明提供一种突变型羰基还原酶包括任意三个或三个以上的如下突变点:第22位,第68位,第92位,第125位,第151位,第202位,第216位,第234位,第242位中至少三个位点进行突变经筛选获得BC-CR-8重组突变株V22TI68SA92TE125MY202AE216MN234GG242R),将该突变型羰基还原酶用于催化β-丙酮木糖苷制备(R)-构型玻色因10L转化体系中,经12h催化反应,获得得产物(R)-构型玻色因1.65 kg。最终产品收率为82.5%ee99.8%

 

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3.发明意义

   相较于化学法,生物酶催化合成(R)-构型玻色因具有安全高效、成本低廉,立体选择性专一且对环境友好的优点目前酶法催化制备(R)-构型玻色因报道较少,发明提供一种突变型羰基还原酶,利用异丙醇为氢供体,β-丙酮木糖苷催化转变为(R)-构型玻色因,该催化反应生成的丙酮易挥发,更容易从反应产物中除去,从而简化了(R)-构型玻色因的分离催化工艺。

 


 

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